Опыт терапии урогенитального хламидиоза Авелоксом (моксифлоксацином)

Урогенитальный хламидиоз является одной из самых распространённых инфекций, передаваемых половым путём (ИППП). Сегодня в мире хламидиозом поражены 162 млн человек. Длительное малосимптомное и бессимптомное течение урогенитального хламидиоза предрасполагает к развитию осложнений, обусловливающих бесплодие (как мужское, так и женское), а также к поражению различных органов и систем. В последние годы урогенитальный хламидиоз все чаще встречается в ассоциации с другими ИППП [1, 2].

Несмотря на большое количество препаратов, предложенных в настоящее время для этиотропной терапии урогенитального хламидиоза, нередки случаи неудач лечения, что обусловлено возникновением новых, резистентных к традиционно используемым антибиотикам штаммов С. trachomatis.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов достаточно широко применяются в терапии ИППП благодаря широкому спектру антибактериальной активности и благоприятным фармакокинетическим свойствам. Они обладают самым высоким по сравнению с антибактериальными средствами других групп проникновением в ткань и секрет предстательной железы. Именно фторированные хинолоны рекомендованы для лечения урогенитального хламидиоза Центром по лечению инфекционных заболеваний – CDC (Center for Disease Control and Prevention, 1998).

В последние 5 лет созданы и интенсивно изучаются препараты нового поколения фторхинолонов, характеризующиеся повышенной активностью в отношении грамположительных и атипичных внутриклеточных микроорганизмов. Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является спарфлоксацин, однако его применение лимитировано проблемами переносимости (фототоксичность, увеличение интервала P-Q). Кроме того, в настоящее время появились другие препараты, превосходящие его по уровню активности. К таким препаратам относятся несколько соединений, находящихся на разных фазах клинических исследований: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин. В настоящее время единственным препаратом IV поколения фторхинолонов, разрешенным к применению в Российской Федерации с 2000 г. является моксифлоксацин, выпускаемый компанией «Bayer» под торговой маркой «Авелокс».

Механизм действия авелокса связан с ингибированием ДНК-гиразы – основного фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального биосинтеза ДНК. Препарат характеризуется высокой бактерицидной активностью, причем бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций (МПК) [3, 4], кроме того, он дает клинически значимый постантибиотический эффект [3, 5].

В отличие от ранних фторхинолонов авелокс более активен в отношении атипичных внутриклеточных микроорганизмов, к которым относятся хламидии, микоплазмы и уреаплазмы. In vitro МПК90 авелокса для С. trachomatis составляет 0,06-0, 12 мг/л, для Mycoplasma hominis – 0,06 мг/л, для Ureaplasma urealiticum – 0,25 мг/л, причем в отношении хламидий значения его МПК и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) совпадают [6]. Резистентность возбудителей к авелоксу нехарактерна. Исследования in vitro и in vivo показали, что устойчивость к авелоксу развивается реже и значительно медленнее, чем к другим хинолонам [7].

Авелокс хорошо и быстро всасывается при приёме внутрь, средние максимальные концентрации при дозе 400 мг составляют 2,5 мг/л, что существенно выше значений МПК90 для основных бактериальных возбудителей урогенитальных инфекций. Прием пищи не влияет на всасывание авелокса [8]. Его абсолютная биодоступность после приёма внутрь составляет 86- 92% [9]. Препарат имеет большой объем распределения – около 200 л, что свидетельствует о хорошем проникновении его в ткани и клетки. Моксифлоксацин длительно циркулирует в организме, период полувыведения составляет 12-14 ч, что позволяет дозировать препарат 1 раз в сутки.

Материал и методы

Группу изучения состояла из 31 мужчин в возрасте от 23 до 56 лет с диагнозом вялотекущего уретрита хламидийной этиологии, подтверждённой положительными результатами прямой иммунофлуоресценции (ПИФ) и полимеразной цепной реакции (ПЦР). У 7 из них на основании посевов на жидкие питательные среды и методом ПЦР была диагностирована микст-инфекция: С. trachomatis + U. urealiticum – у трёх больных; С. trachomatis + Mycoplasma hominis – у двух; С. trachomatis + U. urealiticum + Mycoplasma hominis – у двух.

У 12 пациентов отмечались жалобы на незначительные утренние выделения студенистого характера из уретры, зуд в уретре при мочеиспускании, у остальных жалоб и клинических симптомов не было.

Основными критериями исключения из исследования являлись наличие микст-трихомонадной инфекции, простатита, иммунодефицитных состояний, а также приём антибиотиков в течение 12 недель до начала лечения, анамнестические указания на аллергические реакции на антибиотики фторхинолонового ряда, возраст моложе 14 лет.

Все пациенты получали монотерапию авелоксом 400 мг/сут (1 таблетка) в течение 10 дней.

Результаты исследования

За время лечения 3 больных в первые 2-4 дня приёма препарата отмечали кратковременную тошноту, которая исчезла самостоятельно, не потребовав изменений в схеме лечения. У остальных пациентов побочных явлений не отмечено.

Регресс клинической симптоматики заболевания отмечался к 4-8-му дню лечения. Контрольные обследования методами ПИФ и ПЦР проводились спустя 4 и 8 недель после окончания лечения. От проведения контроля излеченности уклонились 2

пациента. У остальных после лечения С. trachomatis, U. urealiticum и Mycoplasma hominis выявлены не были.

Выводы

Результаты проведённого нами исследования не противоречат ранее представленным сведениям о высокой эффективности фторхинолонов в лечении урогенитального хламидиоза и уреамикоплазмоза.

Удобство применения авелокса – 1 раз в сутки вне зависимости от приёма пищи, хорошая его переносимость обеспечивают высокую комплаентность (выполнение больными предписанного режима дозирования) терапии.

Отсутствие гепатотоксического действия [10] и клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами делают возможным его использование в комбинированных схемах лечения.

Высокая эффективность препарата in vitro в отношении хламидий, уреаплазм и микоплазм, а также результаты клинических исследований позволят стать Авелоксу препаратом выбора в лечении хламидийной и смешанной инфекции.

Литература

1. Милтньш А. П. Анчупане И. С. Ресбергс И. Д. Смешанные инфекции в венерологической практике. Тезисы докладов 4 съезда дерматологов и венерологов. М 1989; 49-50.

2. Певная Е. В. Распространённость урогенитального хламидиоза и сочетание его с другими инфекциями, передаваемыми половым путём, у женщин с различными заболеваниями половой сферы. 1994; 23-24.

3.Boswell FJ, Andrews JM, Wise R, Dalboff A. Bactericidal properties of moxifloxacin and post-antibiotic effect. J Antimicrob Chemother 1999; 43 (Suppl B): 43-9.

4.Speciale A, Aleo G, La Ferla K, et al. Moxifloxacin. Comparative inhibitory bactericidal activity against susceptible and multidrug-resistant Gram-positive bacteria. Drugs 1999; 58 (Suppl. Preprint): 1-4.

5.Maggiolo F, Capra R, Bartoli A, et al. Effects of subinhibitory concentrations of moxifloxacin in an in-vitro dynamic model. J Chemotherapy 2000; 12 (2): 129-33.

6.Donati M, Rodriguez F, Olmo A, et al. Comparative in-vitro activity of moxifloxacin, minocycline and azithromycin against Clamydia spp. J Antimicrob Chemother 1999; 43: 825-7.

7.Dalhoff A. Petersen U. Endermann R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new 8-methoxyquinolone. Chemotherapy 1996; 42: 410-425

8.Stass H, Kubitza D, Unger S. The effects of food on the oral bioavailability of moxifloxacin in healthy male volunteers. In: Moxifloxacin in practice. Volume3 / Ed. By D. Adam, R. Finch. – Oxford: Maxim Medical Magdalene Centre, 2000: 15-23.

9. Яковлев С. В. Мохов О. И. Моксифлоксацин – препарат нового поколения фторхинолонов для лечения инфекций дыхательных путей. Инфекции и антимикробная терапия №4 том 2, стр.104.

10.von Keutz E. Schluter G. Moxifloxacin and the liver: results of preclinical invtstigations. In: Adam D. Finch R. eds. Moxifloxacin in Practice. Oxford: Maxim Medical, 1999: 1-4.